孤獨癥（autism），又稱自閉癥或孤獨性障礙（autistic disorder）等，是廣泛性發育障礙（pervasive developmental disorder，PDD）的代表性疾病。《DSM-IV-TR》將PDD分為5種：孤獨性障礙、Retts綜合征、童年瓦解性障礙、阿斯伯格綜合征

和未特定的PDD。其中，孤獨性障礙與阿斯伯格綜合征較為常見。孤獨癥的患病率報道不一，一般認為約為兒童人口的2～5萬人，男女比例約為3

床上首次描述孤獨癥是在20世紀40年代。1943年，美國醫生Kanner報道了11例患者，并命名為“早期嬰兒孤獨癥”（early infantile autism）。他當時描述這個類群的患者特征如下：嚴重缺乏與他人的情感接觸；怪異的、重復性的儀式性行為；緘默或語言顯著異常；高水平的視覺——空間技巧或機械記憶能力與在其他方面學習困難形成對比；聰明、機敏且具有吸引力的外貌表現。最初，Kanner報道的這類患者被認為是兒童精神分裂癥的一個亞型而未受重視。在20世紀40～60年代，又有數人描述了與Kanner報道相似的病例，并冠以各種各樣的名稱。當時的國際及美國精神病分類與診斷標準將這類患者歸入“兒童分裂樣反應”類別中。對于孤獨癥的病因學，當時普遍認為是父母養育方式不當造成了孤獨癥的發生。Kanner將孤獨癥患兒的父母描述成一群高學歷的、事業心很強但又冷漠無情的人，這一觀點在當時似乎很少有異議。

20世紀60～70年代，Rutter的研究指出，孤獨癥的行為如果被認為是從出生到童年早期的發育障礙所致則更為合情合理。由此，逐漸把孤獨癥看作為是一種軀體性的、與父母撫育方式無任何關聯的發育障礙。在此時期，Lotter發表了新的孤獨癥診斷標準，強調把社會交互作用、言語與交流和重復性活動三個方面作為基本標準，并舍棄了Kanner診斷標準中關于“特殊技能和吸引人的外貌”等兩項。以后，在Lotter標準的基礎上，開展了廣泛的流行病學調查研究。現在所普遍接受的“孤獨癥發病率4～5/萬”是當時最重要的研究成果。

20世紀80年代，關于孤獨癥的研究進入全新階段。人們開始拋棄所謂“父母撫養方式不當”的病因假說，從生物學領域探索孤獨癥的病因，并在臨床癥狀的識別和臨床診斷方面將孤獨癥與精神分裂癥徹底分開。Kolvin的研究表明，孤獨癥同成年精神病性障礙，尤其是成年精神分裂癥沒有關系。1980年出版的《DSM-Ⅲ》首次將童年孤獨癥視為一種廣泛性發育障礙。之后，隨著對孤獨癥研究的深入，逐步認識到孤獨癥是一種在一定遺傳因素作用下，受多種環境因子刺激導致的彌漫性中樞神經系統發育障礙性疾病。在此認識的基礎上，開展了從分子遺傳到神經免疫、功能影像、神經解剖和神經化學等多方面的研究，人們試圖從這些研究中找到孤獨癥的致病原因。仍沒有任何一種假說能從根本上完美地解釋孤獨癥的病因。

～4：1，男孩比女孩多3-4倍

雖然孤獨癥的病因還不完全清楚，但研究表明，某些危險因素可能同孤獨癥的發病相關。引起孤獨癥的危險因素可以歸納為：遺傳、感染與免疫和孕期理化因子刺激。

遺傳因素

雙生子研究顯示，孤獨癥在單卵雙生子中的共患病率高達61%～90%，而異卵雙生子則未見明顯的共患病情況。在兄弟姊妹之間的再患病率，估計在4.5%左右。這些現象提示孤獨癥存在遺傳傾向性。

研究顯示，某些染色體異常可能會導致孤獨癥的發生。已知的相關染色體有7q、22q13、2q37、18q、Xp；某些性染色體異常也會出現孤獨癥的表現。如47、XYY以及45、X/46、XY嵌合體等。較常見的表現出孤獨癥癥狀的染色體病有4種：脆性X染色體綜合征、結節性硬化癥、15q雙倍體和苯丙酮尿癥。

每年均有新的關于孤獨癥候選基因的報道。近年來新報道的孤獨癥候選基因有clock，PRKCBl、CNTN4，CNTCAP2、immune gene、STK39、MAOA、CSMD3、DRD1、neurexinl、SLC25A12、JARDlC、Pax6。另有研究報道，在漢族孤獨癥患者中，NRP2基因存在遺傳多態性。

繁多的候選基因提示了孤獨癥是一種多基因遺傳病，即孤獨癥可能是在一定的遺傳傾向性下，由環境致病因子誘發的疾病。

感染與免疫因素

早在20世紀70年代末就有研究發現，孕婦患病毒感染后，其子代患孤獨癥的概率增大。后來數個研究均提示，孕期感染與孤獨癥發生可能有一定的關系。已知的相關病原體有：風疹病毒、巨細胞病毒、水痘——帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等。推測，這些病原體產生的抗體，由胎盤進入胎兒體內，與胎兒正在發育的神經系統發生交叉免疫反應，干擾了神經系統的正常發育，從而導致了孤獨癥的發生。

孕期理化因子刺激

受孕早期孕婦若有反應停和丙戊酸鹽類抗癲癇類藥物的用藥史以及酗酒等，可導致子代患孤獨癥的概率增加。根據這些研究，對懷孕12.5d的大鼠一次性高劑量腹腔注射丙戊酸鈉，其子代鼠表現出類似孤獨癥的行為學表現。還有研究發現，孕期大鼠暴露于反復冷凍刺激中，也會增加子代患孤獨癥的概率，其子代也表現出孤獨癥的行為學特征。

臨床表現

編輯

該癥一般起病于36個月以內，主要表現為三大類核心癥狀，即：社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復的行為方式。

社會交往障礙

該癥患兒在社會交往方面存在質的缺陷。在嬰兒期，患兒回避目光接觸，對人的聲音缺乏興趣和反應，沒有期待被抱起的姿勢，或抱起時身體僵硬、不愿與人貼近。在幼兒期，患兒仍回避目光接觸，呼之常無反應，對父母不產生依戀，缺乏與同齡兒童交往或玩耍的興趣，不會以適當的方式與同齡兒童交往，不能與同齡兒童建立伙伴關系，不會與他人分享快樂，遇到不愉快或受到傷害時也不會向他人尋求安慰。學齡期后，隨著年齡增長及病情改善，患兒對父母、同胞可能變得友好而有感情，但仍明顯缺乏主動與人交往的興趣和行為。雖然部分患兒愿意與人交往，但交往方式仍存在問題，他們對社交常情缺乏理解，對他人情緒缺乏反應，不能根據社交場合調整自己的行為。成年后，患兒仍缺乏交往的興趣和社交的技能，不能建立戀愛關系和結婚。

交流障礙

1．非言語交流障礙

該癥患兒常以哭或尖叫表示他們的不舒適或需要。稍大的患兒可能會拉著大人手走向他想要的東西缺乏相應的面部表情，表情也常顯得漠然，很少用點頭、搖頭、擺手等動作來表達自己的意愿。

2．言語交流障礙

該癥患兒言語交流方面存在明顯障礙，包括：①語言理解力不同程度受損；②言語發育遲緩或不發育，也有部分患兒2-3歲前曾有表達性言語，但以后逐漸減少，甚至完全消失；③言語形式及內容異常：患兒常常存在模仿言語、刻板重復言語，語法結構、人稱代詞常用錯，語調、語速、節律、重音等也存在異常；④言語運用能力受損：部分患兒雖然會背兒歌、背廣告詞，但卻很少用言語進行交流，且不會提出話題、維持話題或僅靠刻板重復的短語進行交談，糾纏于同一話題。

興趣狹窄及刻板重復的行為方式

該癥患兒對一般兒童所喜愛的玩具和游戲缺乏興趣，而對一些通常不作為玩具的物品卻特別感興趣，如車輪、瓶蓋等圓的可旋轉的東西。有些患兒還對塑料瓶、木棍等非生命物體產生依戀行為。患兒行為方式也常常很刻板，如：常用同一種方式做事或玩玩具，要求物品放在固定位置，出門非要走同一條路線，長時間內只吃少數幾種食物等。并常會出現刻板重復的動作和奇特怪異的行為，如：重復蹦跳、將手放在眼前凝視、撲動或用腳尖走路等。

其他癥狀

約3/4該癥患兒存在精神發育遲滯。約1/3-1/4患兒合并癲癇。部分患兒在智力低下的同時可出現“孤獨癥才能”，如在音樂、計算、推算日期、機械記憶和背誦等方面呈現超常表現。